Blog #3

Leereenheid 2.3 Farmakokinetika van BD’e en Barbiturate

• Watter faktore kan die absorpsie en verspreiding van sedatief-hipnotiese middels beïnvloed?  Wat is die kliniese belang hiervan?

Die tempo van absorpsie en verspreiding word bepaal deur die BDé se vetoplosbaarheid, m.a.w. lipofilisiteit. BD'e is lipofiel en kan dus vetselle binnedring waar dit geberg word en geleidelik in die bloedstroom vrygestel word om die GM-konsentrasie te handhaaf (depo effek). BD'e is vetoplosbaar, beweeg vinnig deur die bloedstroom en gaan oor die bloedbreinskans vir 'n vinnige aanvang van werking. Ons sien dus vining sentraal senu onderdrukkende effekte.

• Wat beteken herdistribusie en wat is die belang daarvan?

Herdistribusie word gesien by Barbiturate bv. Tiopentoon wat ‘n hoogs lipied oplosbare middel is. Die GM beweeg baie vining van en na die brein na vetweefsel wat depo vorm en dan van daar uitgeskei word. Die belang van herditribusie is dat die GM vir ‘n lang of redelike lang tydperk in liggaam vir verlengde werking.

• Hoe word die BD’e gemetaboliseer? Gee die verskillende stappe in die proses.

BD's word gemetaboliseer in drie stappe:

- Dealkilering - Aktiewe metaboliete word gevorm.

-Oksidasie - Sitochroom P450: vorm die aktiewe metaboliete.

- Konjugasie - Onaktiewe metaboliet word gevorm deur aan endogene substans: glukuronsuur te bind wat dan meer wateroplosbaar is en uitgeskei word.

Die eerste 2 stappe is fase 1 en die laaste stap is fase 2.

• Watter BD’e word na aktiewe metaboliete omgeskakel? Wat is die belang hiervan?

Diasepam, Chloorasepaat, Prasepam, Chloordiasepoksied en Ketasolam. Deur aktiewe metaboliete wat vorm dra dit by tot verlengde werkingsduur van die middel.

• Watter BD’e is nie afhanklik van die sitochroom P450 oksidatiewe ensieme vir metabolisme nie? Wat is die voordele hiervan?

Oksasepam, Lorasepam, Temasepam en Lormetasepam word nie gealkileer of geoksideer tydens metabolisme nie, maar onmiddellik gekonjugeer. Hierdie middels sal dus ideaal wees by pasiënte met 'n lae werking van sitochroomP450 (verantwoordelik vir oksidasie) sodat metabolisme nog voldoende kan plaasvind. GEEN AKTIEWE METABOLIETE VORM NIE. Ideaal vir bejaardes, neonate, pasiente met lewersirrose en terapie met P450 ensiemremmers.

• Wat is ensieminduksie? Watter van die sedatief-hipnotiese middels is bekend hiervoor? Wat is die kliniese belang van hierdie ensieminduksie?

Ensieminduksie kan gedefinieer word as die toename in die biosintese van katalitiese aktiewe ensiem na blootstelling aan die organisme aan chemiese middels of fisiologiese toestande. (Die ensiem word geinduseer om vining die middel vining te metaboliseer of aft e breek).

Sedatief hipnotiese middels bekend hiervoor is die barbiturate.

 Hierdie middels sal dus (nadat dit deur fase 1 gemetaboliseer is) 'n hipnotiese-kalmerende of anksiolitiese effek in die sentrale senuweestelsel hê.