3.1 FARMAKOKINETIKA

Blog #5

• Watter tipe kinetika ondergaan etanol in die liggaam?  Verduidelik ook wat die kliniese betekenis hiervan is.

Alkohol is ‘n klien wateroplosbare molekule wat vinnig geabsorbeer word uit die gastro-intestinale kanaal. Omdat alkohol ook ‘n hoë lipofiliese karakter het, word dit wyd versprei deur die liggaam en kan ook oor die bloedbreinskans beweeg. In vastende toestande sal piekvlakke van alkohol in die liggaam binne 30 min bereik word.

Die volume van distribusie van alkohol is ook afhanklik van die totale aantal liggaam water wat ‘n persoon beskik, wat beinvloed word deur die persoon se liggaamsmassa. 90% van alkohol word deur die lewe gemetaboliseer en die oorblywende 10% deur die longe en uriene. Die “fixed amount” vir alkoholmetabolisme in ‘n volwasse persoon is ongveer 1g/10kg liggaamsmassa

 

 

• Gee ‘n kort opsomming van die metaboliese weë van etanolmetabolisme.

1. Alkoholdehidrogenase:

• Lae en matige hoeveelhede alkohol in die liggaam
• Beperkte hoeveelheid NAD (ko-ensiem): zero-orde kinetika, (7 – 10 g/h)
• Ongeag die hoeveelheid alkohol ingeneem bly die tempo van metabolisme konstant.

2. MEOS = Mikrosomale etanol oksidasie (Gemengde funksie oksidases) 

• Hoër konsentrasies van alkohol in die liggaam (>100mg/dL)
• MEOS aktiwiteit verhoog met chroniese gebruik, en kan dus ook geinduseer word, is ook gedeeltelik verantwoordelik vir toleransie ontwikkeling.

• Eindproduk van beide ensiemsisteme= Asetaldehied
• Asetaldehied word dan omgeskakel na asetaat deur die ensiem aldehied dehidrogenase
• Asetaat word daarna omgeskakel na CO₂ en H₂O wat dan uitgeskei kan word
• Aldehied dehidrogenase ensiem is afhanklik van ‘n ko-ensiem nl. NAD
• ALdehied dehidrogenase het ook die karaktereienskap dat dit inhibeer kan word deur sekere geneesmiddels of die werking daarvan kan verlaag word
• Dit lei tot opeenhoping van asetaldehied wat simptome sekere simptome veroorsaak nl:

 

• Naarheid
• Hoofpyn
• Hartkloppings
• Blosing
• Duiseligheid

 

 

• Watter geneesmiddels kan hierdie metabolisme beïnvloed en wat is die effekte daarvan?

Disulfiram, Metronidasool, Kefalosporiene, Hipoglisemiese geneesmiddels

• Hierdie middels onderdruk aldehied dehidrogenase met die gevolg dat asetaldehied ophoop en nie gemetaboliseer word nie.
• Hierdie opeenhoping van asetaldehied lei tot newe-effekte soos naarheid, hoofpyn, hartkloppings, blosing en duiseligheid
• Disulfiram word ook gebruik in die behandeling van chroniese alkoholisme, om mense te help om nie te drink nie, omdat die kombinasie van disulfiram met alkohol hierdie slegte simptome veroorsaak

 

Bronverwysing

Katzung, B.G. ed. 2015. Basic & Clinical Pharmacology, 14th ed. New York: McGraw-Hill. p. 396-408