• Hoekom dink jy is aspirien gekontraïndikeer in mense met allergiese asma?

Aspirien: blok onomkeerbaar cox1 & cox2. Cox1: - altyd teenwoording in die liggaam, - funsioneer as gastries-sitobeskermend - "house-keeping" ensiem. Cox2: - algemeen in die nier en vaskulêre weefsel, - word vrygestel deur inflammatoriese stimulus.

Omdat cox 1 en 2 vasodilatasie veroorsaak, en die effek geblok (omgekeer) word, sal dit gevolglik vasokonstruksie veroorsaak en sal gekontraindikeerd wees by mense met allergiese asma.

 

• Aragidoonsuur is die belankrikste voorloper van die eikosanoïede, maar hoe, en deur watter stimuli, word hierdie vetsuur uit die selmembraan losgemaak?

PUFA (soos arachidoniese suur, EPA en DHA), eens losgemaak van membraanfosfolipiede, word enzymaties verander deur siklooxygenases, lipoksie- genases en lede van die sitochroom P450 familie.

• Watter ander nie-eikosanoïedproduk van selmembraanhidrolise, afgesien van prostanoïede en leukotriene, is in asma betrokke?

Kortikosteriodied soos hidrokortisoon

• Hoekom sal jy sê het ‘n COX II-remmer, en nie ‘n COX I-remmer nie, ‘n selektiewe werking in inflammatoriese reaksies?

Want cox2 is algemeen in die nier en vaskulêre weefsel, dit word vrygestel deur inflammatoriese stimulus. COX-2 is die "unducible" isovorm, vinnig uitgedruk in verskeie sel tipes in reaksie op groei faktore, sitokiene, en pro-inflammatoriese molekules.

• Gee ‘n voorbeeld van die volgende:
  • ‘n middel wat elk van die volgende ensieme inhibeer: fosfolipase - kortikosterioiede soos hidrokortisoon, Asiklooksigenase - nie-selektiewe anti-imflammatoriese middels soos Aspirien, lipoksigenase - Zileuton.
  • ‘n middel wat óf antagonisties óf agonisties teenoor prostaglandien en leukotrienreseptore optree: PGE2 - Dinoprostoon agonisties, Leukotrien B4 antagonis: Etalocib

 

• Aspirien inhibeer plaatjiekleefbaarheid omdat dit tromboksaansintese, en nie prostasikliensintese nie, inhibeer.  Hoe gebeur dit?

Aspirien: blok onomkeerbaar cox1 & cox2. Cox 1 en 2 is verantwoordelik vir die sintesevan prostasiklien (Inhibeer plaatjiekleefbaarheid, prostaglandien, en tromboksaan (plaatjie aggregator).

Omdat Aspirien tomboksaan se effekte blok, of antagoneer word, veroorsaak dit die inhibisie van plaatjiekleefbaarheid.

• Hoe is alprostadil voordelig in die behandeling van kongenitale hartdefekte?

Werk op die PGE1 reseptore in. Dit veroorsaak gladdespier ontspanning d.w.s vasodilatasie. Alprostadil word dus gegee in Patent ductus arteriosus patiente as infusie om die hartklep oop te hou vir chirurgie

• Hoe is misoprostil van waarde in die behandeling en voorkoming van gastriese ulkusse?

Bind aan PGE 1- reseptore. Hulle is verantwoordelik vir die beskerming van die gastriese mukosa in die maag, gladdespierontspanning, en ereksie by mans.

• Prostaglandiene is moontlik van waarde in asma.  Watter van PG_E2- of PGF_2"-analoë sal in so 'n geval werk?

PGE 2 - Trenoprostinil

• Op watter wyse is latanoprost van waarde by die behandeling van gloukoom?

Bind aan PGF 2 reseptore. Dit vehoog waterige uitvloei van die oog, en verminder intra-okkulere druk.

1) In watter siektes word angiotensienogenvlakke verhoog?  Wat is die implikasies hiervan?

- Angiotensienogen produksie word verhoog met kortikosteroïede, estrogeen, skildklierhormone en angiotensien II. Die produksie word ook verhoog in swanger vroue en by vroue wat estrogeenbevattende orale voorbehoedmiddels neem. 'N Toename in die vlakke van angiotensienogeen word geassosieer met hipertensie. 

 

2) Waarom het dwelms wat die angiotensiengene stelsel inhibeer deur op angiotensien reseptore op te tree, minder newe-effekte as dié wat AOE inhibeer?

- Dwelms wat op die angiotensien reseptore optree, teiken die RAAS-stelsel meer spesifiek, terwyl die ACE-I minder spesifiek werk deur vroeër in die RAAS-stelsel te werk (en sodoende meer paaie te bewerkstellig).  Die ACE-I verhoog ook die bradykinienvlakke, wat lei tot 'n droë hoes en angioedema.

 

3)  Op watter manier het AOE-inhibeerders 'n tweevoudige meganisme van aksie in die behandeling van hipertensie?

- ACE-I behandel eerstens hipertensie deur die omskakeling van angiotensien I na angiotensien II te inhibeer, wat in effek natrium- en waterherabsorpsie sal verminder. As gevolg hiervan sal die BP verminder word. 

- AOE-I inhibeer ook bradykinien katabolisme, wat help met vasodilasie en sal perifere weerstand verminder. As gevolg hiervan sal BP verminder word.
 

4) Op watter soort angiotensien reseptor doen Losartan en soortgelyke dwelms optree?  Het hulle enige effek, direk of indirek, by ander angiotensien II reseptore?

- Losartan en soortgelyke middels tree op AT-1 reseptore ('n subtipe angiotensien II reseptore).  Hierdie middels tree selektief op vir AT-1 reseptore, maar langdurige behandeling met hierdie middels inhibeer renien vrylating en verhoog sirkulerende ANG II vlakke, daar kan verhoogde stimulasie van AT-2 reseptore wees.  

- Hierdie middels het dus 'n indirekte effek op AT-2 reseptore

5) Wat is die fisiologiese effekte van kiniene op arterie en vene?  Speel ander outaoide 'n rol in hierdie aksie?  Verduidelik.

- Kiniene is kragtige vasodilators. Die vrystelling van NO, vasodilator prostaglandiene (voorbeeld PGE2 en PGI1), kalsiummobilisasie, chloriedvervoer, aktivering van fosfolilipase C, fosflipase A2. Al hierdie dinge dien as tweede boodskappers in 'n seintransduksiestelsel.

6) Watter reseptor is waarskynlik die meeste betrokke by die belangrike kliniese effekte van kiniene?

B2 reseptor (Bradykinin 2 reseptor)

7) Op watter manier is natriuretiese peptiede moontlik effektief in die behandeling van hipertensie, sowel as kongestiewe hartversaking?

- ANP en BNP het vasodilatoriese effekte, verhoog die GFR en natriumuitskeiding, verminder nierafskeiding, natriumherabsorpsie en die effek van angiotensien en aldosteroon.  Die vasodilatoriese effekte en die natriurese, en daarom word die natriuretiese peptiede ondersoek vir die gebruik van CHF. 

8)  Wat is neprilisien en wat is die rasionaal vir die inhibering van sy optrede in die behandeling van hartversaking? Kan jy die geneesmiddel noem wat as sodanig gebruik word? Verwys na Studie eenheid 1 waar jy ook oor hierdie dwelm gekom het.

- Neprilisien is 'n ensiem wat BNP en ANP metaboliseer. Deur neprilisein, die afbreek van ANP en BNP te inhibeer, sal daar 'n toename in ANP- en BNP wees, dus 'n toename in natriurese en vasodilasie, sowel as 'n kompenserende toename in nierafskeiding en plasma ANG II-vlakke. 

- Hierdie middels sal nie geskik wees vir monoterapie nie, maar in kombinasie kan AOE-inhibeerders hartversaking behandel.

9)  Gee voorbeelde van endothelium-afgeleide vasodilators en vasokonstriktore:

 
- Vasodilator: VIP, Stof P, CGRP, Vasomera.

- Vasokonstriktor: NPY

Die trigeminale senuwees stel peptied-neurotransmitters, soos die Kalsitonien-geenverwante peptied (CGRP), wat 'n uiters kragtige vasodilatator is, in die intrakraniale arteries vry. ʼn Migraine ontataan as gevolg van die verhoogde vasodilatasie van intrakraniale arteries wat dan pyn veroorsaak as gevolg van strekking van sensoriese senu-eindes. Simptome wat naarheid, braking, visuele versteurings en sensitiwiteit vir klank en spraakafwykings insluit gaan gepaard met migraines.

Die huidige behandeling van migraine en hoe die middels werk:

• Serotonien (5-HT_1D) agoniste: Dit word ook die Triptans genoem. Dit sluit middels in soos Sumatriptan, Naratriptan en Rizatriptan. Dit is die eerste lenie geneesmiddelterapie vir akute migraines. Hierdie middels stimuleer die serotonien (5-HT_1D) reseptore wat dan interkraniale vasokonstriksie verhoog en vasodilatasie voorkom.
• H₁ – antagoniste: Die H₁-reseptor antagonis flunarisien (Ca kanaal blokker) word ook as n migraine profilakse gebruik. Dit bind aan H₁-reseptore sodat endogende agoniste nie daaraan kan bind nie. Dit sal ook help met die naarheid en braking wat gepaard gaan met migraines.
• Ergotalkaloïede: Ergotamiene word spesifiek vir migraines gebruik en die absorpsie van ergotamine word verhoog deur kaffeien. Die ergotderivate metisergied (5-HT₂) en ergovine (uteroselektief) word as profilakse vir migraines gebruik. Die ergotderivate is gemengde, gedeeltelike agonistiese by 5-HT2 en ꭤ-adrenergiese reseptore, dit veroorsaak erge gladdespier kontraksie en vasokonstriksie wat lei tot verminderde pyn.
• Nonsteroïed anti-inflammatoriese middels (NSAIM’s): Middels soos aspirien, ibuprofeen, diklofenak ens. kan gebruik word om die simptome van migraines te behandel, soos byvoorbeeld pyn en inflammasie. Dit kan nie die migraine spesifiek verwyder nie.
• Anti-inflamatoriese analgetikums en anti-emetikums: Hierdie middels kan ook gebruik word om simptome soos pyn en naarheid wat met migraines gepaard gaan te behandel, maar dit kan ook nie die migraine spesifiek verwyder nie.