Gee 'n kort en kritiese verduideliking van die rasionaal om fluvoksamien ('n selektiewe serotonienheropname remmer (SSRI) te gebruik in die behandeling van Covid pasiente.  Jou antwoord moet toepaslike verwysings sowel as in-teks verwysings he. 

Fluvoxamine is 'n antidepressant van die selektiewe serotonien heropname inhibeerder (SSRI) en 'n σ-1 reseptor (S1R) agonis klas. Fluvoxamine verminder die produksie van sitokiene. Daar word verneem dat dit onder andere ʼn rol kan speel in die behandeling van COVID-19 pasiënte.

In a double-blind, randomized, placebo-controlled trial involving 152 outpatients with COVID-19, patients who were treated with fluvoxamine had a significantly lower risk of clinical deterioration over 15 days of treatment than those who received a placebo (Hoertel, N., 2021).

On the basis of the Bayesian beta-binomial model, there was evidence of a benefit of fluvoxamine reducing the composite primary endpoint of hospitalisation (The Lancet Global Health, 2021).

Daar is gevind dat fluvoxamine wat onder andere aan die σ-1 reseptor (S1R) van ʼn immuunsel bind, ʼn afname van inflammatoriese sitokien produksie tot gevolg het. Daar word ook verneem dat fluvoxamine die inflammatoriese gene in makrofage en endoteelselle aansienlik kan verminder en sodoende die voorkoming van die ontwikkeling van lewensgevaarlike sitokien produksie en akute respiratoriese noodsindroom in COVID-19 kan bewerkstellig. Daarom is daar aansienlike teoriee en bewysstukke wat daartoe lei dat fluvoxamine wel vir die behandeling van COVID-19 pasiënte voordeel inhou. (Medical letter, 2021:63)

Verwysing:

Hoertel, N., 2021. Do the Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants Fluoxetine and Fluvoxamine Reduce Mortality Among Patients With COVID-19? https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2786140 Datum van toegang: 1 Des. 2021

The Lancet Global Health, 2021. Effect of early treatment with fluvoxamine on risk of emergency care and hospitalisation among patients with COVID-19: the TOGETHER randomised, platform clinical trial. https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(21)00448-4/fulltext Datum van toegang: 1 Des. 2021

Medical letter. 2021. Fluvoxamine for COVID-19? https://secure.medicalletter.org/sites/default/files/freedocs/w1623d.pdf (63:69) Datum van toegang: 1 Des. 2021

1. Wat beteken die term “endotelium-afhanklike” vasodilatasie vir jou? Verduidelik.

Dit is wanneer endoteelselle vasodilatore regaeer deur die vrystelling van endoteel-afgeleide ontspannings faktor naamlik EDRF (veroorsaak ontspanning van vaskulêre spiere). Waar NO die belangrikste bio-aktiewe komponent van EDRF is.

2. As ons praat van die NOS-ensieme, wat beteken “konstitueel” en “geïnduseerde” ensieme, en wat is die patologiese en fisiologiese implikasies hiervan?

iNOS: wanneer dit aan inflammatoriese mediators blootgestel word ondergaan dit transkripsie-induksie (induseerbaar), dit word dus nie deur kalsium gereguleer nie. eNOS en nNOS word voortdurend geproduseer, ongeag die die hoveelheid selle wat benodig word (konstitueel). NO sintese is afhanklik van kalsiumregulering.

3. Verduidelik hoe NO tot die noodlottige patologie van septiese skok bydra.

Sepsis se etiologie is naamlik infeksies, dit lei tot ʼn inflammatoriese reaksie. Bakterieë bevat sekere sitokiene en endotoksiene, dit gee aanleiding tot die vorming van iNOS in T-selle, hepatosiete asook makrofage. NO wat vorm gee dan uiteindelik aanleiding tot septiese skok wat dood kan veroorsaak.

4. Watter outakoïede se meganisme van werking berus op effekte op die guanilielsiklase-cGMP-stelsel?

Stikstofoksied (NO)

5. NO kan vir die sel toksies wees.  Watter maniere het die liggaam om hierdie nadelige effek van NO teen te werk?

Glutatione is teenwoordig, dit het naamlik beskermende meganismes teenoor weefselskade wat deur Piroksinitriet veroorsaak word tydens inflammasie.

6. Noem ‘n manier hoe NO pro-inflammatories kan optree.  Gee voorbeelde waar dit voor- of nadele sal hê.

Die sintese van inflammatoriese prostaglandiene word deur NO gestimuleer wat der die COX-2 weg geaktiveer word. ʼn Oormaat van NO kan ook weefselbeskadiging tot gevolg hê. Perivaskulêre edeem kan ontstaan omdat beide prostaglandiene en NO vasodilatoriese eienskappe besit, dit lei tot vaskulêre deurlaatbaarheid en uiteindelik Perivaskulêre edeem.

7. In watter moontlike neurologiese en psigiese siektes is NO betrokke?

• Amiotrofiese laterale sklerose
• Beroerte
• Parkinson se siekte

1. In watter siektetoestande is angiotensinogeenvlakke verhoog?  Wat is die implikasies hiervan?

Hipertensie en hartversaking. Groter aktiwitweit van RAAS veroorsaak meer angiotensien II in die liggaam, produksie angiotensinogeen sal verhoog.  Meer angiotensinogeen teenwoordig (vorming van angiotensien II) vererger siekte agv vasokonstruktiewe effekte.

2. Wat is die rede daarvoor dat middels wat die angiotensienstelsel deur werking op angiotensienreseptore rem, minder newe-effekte het as die wat AOE rem?

Dit inhibeer die negatiewe terugvoer meganisime van Angiotensien II wat renien vrystelling verhoog. Bradikinin aktiwiteite verhoog ook wat erge hoes en angio-edema kan veroorsaak waar angiotensien I reseptor blokkers ‘n laer insedensie het van hoes.

3. Op watter wyse het AOE-remmers ‘n tweevoudige meganisme van werking by die behandeling van hipertensie?

ACE-inhibeerders inhibeer die ACE ensiem betrokkie vir die afbraak van Bradikinien agv Angiotensien I. ʼn Verhoging in Bradikinien konsentrasies het naamlik kardio- en vasobeskermde effekte wat hipertensiewe pasiente help. ACE-inhibeerders inhibeer ook die omskakeling van Angiotensien (1-7) wat verkry word vanaf Angiotensien I om na sy onaktiewe metaboliet omgeskakel te word. Dit veroorsaak dat Angiotensien (1-7) die AT₂ reseptor kan stimuleer en sodoende antitrofiese effekte tot gevolg het. Die inhibering van ACE veroorsaak dat Angiotensien II nie die AT₁ reseptor kan stimuleer om naamlik Vasokonstriksie, Hipertrofie, Hermodellering en verhoging in aldosteroon konsentrasie te veroorsaak nie vir die behandeling van hipertensie.

4. Op watter tipe angiotensienreseptore werk losartan en soortgelyke middels?  Het hulle enige effekte, direk of indirek, op ander angiotensien II-reseptore?

Angiotensien II reseptor blokker. Blokkeer die vasokonstriktor- en aldosteroon-afskeiende effekte van angiotensien II deur selektief die binding van angiotensien II aan die AT1-reseptor te blokkeer

5. Wat is die fisiologiese effekte van kiniene op arterieë en vene?  Speel ander outakoïede ‘n rol in hierdie werking?  Verduidelik.

Dit is ʼn Sterk vasodilator, dit ↑cAMP, IP3, DAG, NO, PG en kapillêre deurlaatbaarheid. En dit Stimuleer sensoriese eindpunte wat betrokke is by pyn. Ander outokoïede [stikstofoksied, vasodilatoriese prostaglandiene (PGE2 & PGI2)] speel ook ʼn rol in die vasodilatoriese effekte.

6. Watter reseptor is waarskynlik die mees betrokke in die klinies-belangrike effekte van kiniene?

Bradikinien 2 reseptore

7. Op watter wyse is natriuretiese peptiede moontlik effektief in die behandeling van hipertensie, asook kongestiewe hartversaking?

Dit het die volgende effekte: Vasodilatories, áGlomerulere filtrasie en Natriumuitskeiding (lei n afname in bloedvolume.), â Renienvrystelling, âNatriumherabsorpsie, âEffek van angiotensien en aldosteroon. Al hierdie sal effektief wees in die behandeling van hipertensie en kongestiewe hartversaking.

8. Wat is neprilisien en wat is die rasionaal om sy aktiwiteit te inhibeer by die behandeling van hartversaking. Kan jy die middel noem wat sodanig gebruik word. Verwys ook na leereenheid 1 waar julle ook met die spesifieke middel te doen gekry het.

Neprilisien is ʼn neutrale endopeptidase verantwoordelik vir afbraak van natriuretiese peptiede in niere, lewer en longe. Inhibisie van neprilisien verhoog sirkulerende vlakke van ANP en BNP en veroorsaak dus natriurese en diurese. Sacubitril = neprilisien inhibeerder. Kombinasie met valsartan (Angiotensien R antagonis / ARB) vir behandeling van hartversaking.

9. Gee voorbeelde van endotelium-afgeleide vasodilatore en vasokonstriktore.

• Vasodilators: Bosentan. (endoteelantagonis)

Vasokonstriktors: Endotelien 1,2,3.

Daar bestaan geen twyfel nie dat die patologie van migraine sterk op ‘n vaskulêre komponent rus.  Vasokonstriktore en vasodilatore is effektief in sekere gevalle van migraine.  Verder, al is vasokonstriktore effektief in migraine, is middels wat vasodilatories optree nie noodwendig sondebokke wat migraine presipiteer nie.  Dit blyk dat migraine verrykende veranderinge in vaskulêre funksies wat onvoorspelbaar is, behels, veral as ons ook in ag neem dat anti-inflammatoriese middels wat geen direkte vasoaktiewe aksie het, ook effektief is.  Lees die gedeelte oor die behandeling van migraine (Katz ).

Berei ‘n rasionalisering van die patologie van migraine, asook die huidige behandeling van migraine en hoe die middels werk, voor vir die blog opsomming

Die patofisiologie van migraine is groot en deels nog nie heeltemal bekend nie. Dit behels die trigeminale senuwee se verspreiding na intrakraniale arteries. Dit stel kragtige vasodilatore (CGRP) vry wat onder andere vasodilatasie en edeem veroorsaak, dit lei tot die aktivering van die pyn senuwees se eindpunte wat pyn oordra. Migraine is ʼn herhaalde erge hoofpyn met of sonder ʼn aura verskynsels wat gekenmerk word aan erge kloppende pyn, meestal net aan die een kant van die kop. ʼn Migraine duur gewoonlik ʼn paar uur tot 3 dae.

Daar bestaan tans 2 tipe behandelings, naamlik: Akute en Profilaktiese behandeling.

Akuut behels die volgende middels: Analgeties (Aspirien /Parasetamol), Antiemeties (Metoklopramied, Siklisien), Ergotamien, 5-HT1D agoniste (Sumatriptan / Zolmitriptan/ Eletriptan, Naratriptan, Rizatriptan), Sedatiewe middels (Diasepam), NSAIM’s

• Analgeties:

• Parasetamol: Swak COX-1 en COX-2 inhibeerder perifeer, Nie anti-inflammatories nie. Dit Blokkeer COX-3 in SSS, aktivering van dalende serotonergiese analgetiese bane. Antipireties: direkte werking op hipotalamiese termoreguleringsentrum

• Antiemeties:

• Verminder naarheid & braking. IM of rektale administrasie.
• Siklisien = 1ste generasie antihistamien: Blokkeer H1 reseptore en ander reseptore (bv. Outonoom) - Multipotente antagoniste
• Metoklopramied = D2 antagonis in chemoreseptor aktiveerings sone (CTZ) in SSS

• Ergotamien: 5-HT1 gedeeltelike agonis – vasokonstriksie van intrakraniale arteries & inhibeer trigeminale senuwee transmissie
• 5-HT1D agoniste: 5-HT_1B/1D/1F agoniste – vasokonstriksie van groot arteries, inhibeer trigeminale senuwee-eindes se transmissie & vasopeptidase vrystelling
• Sedatiewe middels: Slegs in erge gevalle, veroorsaak sedasie. Gebruik word vermei omdat dit potensiaal het vir misbruik/verslaafdheid

Profilakse behels die volgende middels: Betablokkers (Propranolol), α2 – agonis (Klonidien), Ca2+ blokkers (Flunarisien), Trisikliese antidepressante (Amitriptilien), Antikonvulsante (Valproaat / Topiramaat), 5-HT2 antagonis (Pisotifen)

• Betablokkers: inhibeer Beta-reseptore
• α2 – agonis: α-2 presinaptiese agonis, veroorsaak vasodilatasie en inhibeer so aanvanklike vasokonstruksie. Nie vir akute migraine aanval nie.
• Ca2+ blokkers: Veroorsaak vasodilatasie na aanvanklike vasokonstriksie. Flunarisien blok ook H1.
• Trisikliese antidepressante: Blok 5-HT & Noradrenalien heropname
• Antikonvulsante: Potentieër GABAergiese funksies
• 5-HT2 antagonis: 5-HT inisieër NO vrystelling in SSS, wat dilatasie van

extra-serebrale vennas veroorsaak & sensitiseer sensoriese senuwee-eindpunte. Antagoniste voorkom dus die reaksie. Pisotifen blok ook histamien reseptore Siproheptadiene blok ook histamien1 reseptore & Ca2+ kanale.

1. Verduidelik kortliks wat sistiese fibrose is en hoe dornase-alfa werk om die probleem op te los.

Sistiese fibrose is ʼn genetiese metaboliese siekte (ʼn verlaagde DNase 1 ensiem teenwoordig) wat lei tot verlaagde sekresies in verskillende organe maar wat meer sigbaar is in die lugweg. Die mukus wat ontstaan is dik en taai.

Dornase-alfa hidroliseer die proteïene in die brongiale mukus wat sodoende veroorsaak dat die mukus meer vloeibaar is en makliker verwyder kan word.

2. Verduidelik kortliks wat neonatale respiratoriese noodsindroom is, wat die algemene behandeling strategieë behels en hoe kortisoon en eksogene surfaktante werk om die probleem op te los.

Dit is die afwesigheid van die oppervlakaktiewe stof wat die lugweg bedek en noodsaaklik is vir gaswisseling, dit veroorsaak dat die longe kan platval m.a.w. atelektasis.

Behandeling sluit in: suurstof toediening om oksigenering te verseker. Ventilator vir positiewe druk in die longe. Geneesmiddels soos eksogene surfaktant en kortikosteroïede toe te dien.

Kortikosteroïede word profilakties aan die moeder toegedien voor kraam, dit inisieer die baba se surfaktant.

Eksogene surfaktant word profilakties of tydens akute respiratoriese noodsindroom aan die neonaat toegedien om die longsurfaktant aan te vul. Die mortaliteit en die langtermyn suurstof behoefte word verlaag.

3. Wat is die rol van suurstofterapie by neonatale respiratoriese noodsindroom?  Wat behels die gevare van suurstof toksisiteit?

Die rol van suurstofterapie is om oksigenering te verseker. Positiewe druk verbeter respirasie en hou die alveoli oop en verhoed kollabering. Die toediening van suurstof verhoed hipoksie.

Suurstof toksisiteit veroorsaak verminderde gaswisseling, hipoksie en selfs dood, by neonate kan dit ook retinale skade en blindheid veroorsaak.

4. Verduidelik kortliks wat neonatale apnee is en hoe die metielxantiene werk om die probleem op te los.  Watter metielxantiene word gebruik?

Neonatale apnee is wanneer die asemhalingsentrum in die brein nog nie volledig ontwikkel is om asemhaling te stimuleer nie.

Metielxantiene word gebruik omdat dit die SSS naamlik die asemhalingsentrum stimuleer.

Metielxantiene soos kaffeïen en teofillien IV word gebruik.

1. Wat is die algemene oorsake van rinitis en rinorrea?

Algemene oorsake kan die gevolg wees van allergie, verkoue, chemiese of geneesmiddel skade, koue lig of fisiese skade.

2. Watter geneesmiddel groepe kan by die behandeling van rinorrea gebruik word?  Noem voorbeelde by elke groep.

Alfa 1 Agonise (Dekongestante) bv. Oksimetasolien

Antihistamiene bv. Difenhidramien

Kortikosteroïede bv. Betametasoon

Masselstabiliseerders (Anti-allergiese geneesmiddels) bv. Natriumchromoglikaat

Mukolitika bv. Mesna

Antibiotika bv. Mupirosien

Of diverse metodes bv. Stoom.

3. Hoe verskil die dekongestante onderling ten opsigte van werkingsmeganisme en werkingsduur?  Hoe word hulle tipies toegedien?

Die dekongestante is simpatomimetiese agente naamlik Alfa 1 Agoniste wat vasokonstriksie veroorsaak van die mukosale bloedvate wat die edeem van die nasale mukosa verminder.

Die middels het tipies ʼn werkingsduur van 4 ure. Daar is onder andere verskillende werkingsduur klasse: Kortwerkend (4-6 ure bv. efedrien), intermediêr werkende (8-10 ure bv. silometasolien) en langwerkend (12ure bv. oksimetasolien)

Die middels word oraal of topikale sproei toegedien.

4. Wat is rinitis medicamentosa?  Hoe word dit behandel?

Dit is die oorsaak van oorgebruik van dekongestante, die uitdroging van die neus slymvlies wat ʼn terugslag ontlok.

Dit word behandel met topikale kortikosteroïede neussproei.

5. Hoe verskil die eerste en tweede generasie antihistamiene ten opsigte van die werkingsmeganisme waarvolgens rinitis en rinorrea verlig word?  Wat is die voordele van die tweede generasie antihistamiene?  Waarom behoort hulle nie gebruik te word om verkoue rinitis te verlig nie?

1ste Generasie antihistamiene blokkeer H1 reseptore en ander reseptore en is baie lipofiel m.a.w. het verspreiding in die SSS, dit is multipotente kompeterende antagoniste en blokkeer ook muskariene reseptore; antimuskariene middels verminder sekresies van hoe tot lae lugweë. Waar 2de generasie antihistamiene slegs H1 reseptore blokkeer en min tot geen verspreiding het in die SSS, dit blokkeer nie muskariene reseptore nie en is bruikbaar vir lang en korttermyn gebruik. 1ste Generasie Antihistamiene is effektief, maar dit veroorsaak sedasie en ʼn verlaging in konsentrasie waar 2de generasie antihistamiene veral gebruik word by allergiese rinitis en waar dit vir langtermyn gebruik kan word. Antihistamiene behoort nie gebruik te word om verkoue rinitis te behandel nie want dit veroorsaak slym indikking, 2de generasie antihistamiene moet ook nie gebruik word by verkoue rinitis nie omdat histamien geen rol speel by verkoue rinitis nie maar wel by bradikinien, dit help daarom nie vir verkoue rinitis nie. 1ste Generasie antihistamiene is aangedui vir non allergiese rinorrea waar 2de generasie aangedui is vir allergiese rinitis.

6. Wanneer is kortikosteroïede, anti-allergiese middels, mesna en normale soutoplossing bruikbaar en hoe word dit toegedien?

Kortikosteroïede is bruikbaar by allergiese rinitis, dit word topikaal of sistemies toegedien.

Anti-allergiese middels is bruikbaar by die profilaktiese behandeling van allergiese rinitis, word topikaal toegedien as neussproei.

Mesna is bruikbaar by taai nasale mukus, dit word toegedien as neussproei.

1. Gee jou eie definisie van COLS.

COLS bestaan uit 3 obstruktiewe lugwegtoestande wat in verskillende grade en kombinasies voorkom, dit sluit in: Brongiale asma, Chroniese Brongitis en Emfiseem. COLS beperk die pulmonêre lugvloei en gaswisseling.

2. Beskryf kortliks die voorgestelde etiologie en patofisiologie van chroniese brongitis en emfiseem.

Die etiologie van Chroniese brongitis is onduidelik, maar dit word wel geassosieer met langtermyn blootstelling aan verskillende iritante soos rook, stof en gasse. Dit kom voor met verhoogde mukus sekresie, verlaagde mukusiliêre opruiming, gereelde bakteriële lugweginfeksies, strukturele veranderinge in die brongiale wande met ʼn chroniese hoes as gevolg van die taai muskus.

Die etiologie van Emfiseem is rook of irritante. Dit kom voor as gevolg van strukturele skade aan die wande van die alveoli en brongioli, dis onomkeerbare verwyding.

3. Watter tipes terapie word ingesluit om ’n COLS-pasiënt te behandel?

• Rook moet gestaak word
• Jaarlikse immunisering teen influenza
• Breë spektrum antibiotika
• Brongodilatore
• Verdun mukus deur rehidrering en stoom
• Suurstof inhalasie
• Ligte tot matige oefening

4. Waarom is ipratropium meer effektief by die behandeling van chroniese brongitis as by die behandeling van brongiale asma?

Ipratropium verlig chroniese brongokonstriksie met simptome van hoes, hyg en asemloosheid. Ipratropium is nie baie effektief vir die behandeling van akute brongiale asma aanvalle nie en word slegs oorweeg by asmalyers waar hul teenaangedui is teen Beta 2 agoniste.

5. In watter opsig hou die skeletspier-effekte van teofillien voordele in by die behandeling van COLS?

Teofillien versterk die kontraksie van die diafragma skeletspiere wat die ventilasie respons verbeter en wat sodoende die hipoksie en dispnee wat gepaard gaan met COLS pasiënte, verminder.

6. Wat is die rol van suurstofterapie by COLS?

Suurstofterapie voorkom hipoksie by COLS pasiënte.